绝佳仿制时机重磅品种通过技术审评,专利只
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近日，佰瑞医药独家代理的利伐沙班进口原料药已通过技术审评。这意味着，引用该原料的制剂将极大程度降低原料药相关的质量风险与法规风险，其上市审评审批将得到高度助力。
佰瑞医药的利伐沙班的“质量标准复核”已经中检院专家审核，其方法可行，标准号为JX。同时该品已在欧美上市，拥有完善的USDMF（美国药物主文件档案）。
高质量的原料药在与制剂关联审评中发挥重要优势，帮助制剂把技术审评风险降到最低。
美国DMF信息
DMF#
STATUS
TYPE
SUBMITDATE
HOLDER
SUBJECT
A
II
10/21/
ZAKLADYFARMACEUTYCZNEPOLPHARMASA
RIVAROXABAN
利伐沙班由波兰最大的药企Polpharma生产，佰瑞医药为该公司产品的中国总代理。
Polpharma成立于年，先后收购俄罗斯最大药企Akrikhin和哈萨克斯坦最大药企Chimpharma，成为波兰最大的药企。PharmaceuticalWorksPolpharmaS.A.，于、及年接受了美国FDA的现场检查，与-年间，先后配合制剂企业接待了次现场检查。
有丰富现场检查经验的Polpharma，可助药企大大降低制剂关联审评中原料药现场检查抽样检验的风险，免去后顾之忧。
立项一个仿制品种，找到好的原料药是起点。当然，还需分析品种的临床优势、市场容量、专利保护、竞争对手等多方面因素。
下面分享一下我们对利伐沙班的调研信息。
对于需长期抗凝治疗疾病，迫切需要一种不必接受监测以调整剂量的安全有效的口服抗凝药，于是利伐沙班应运而生。
利伐沙班选择性直接抑制活化凝血因子（FXa），并且治疗窗宽、无需监测、无需调整剂量，药物相互作用小，不受食物影响，口服每日1次，是理想的抗凝药物。
适应证：
1、用于预防髋关节和膝关节置换术后患者深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）的形成。
2、用于预防非瓣膜性心房纤颤患者脑卒中和非中枢神经系统性栓塞，降低冠状动脉综合症复发的风险等。
不良反应：
出血，伤口分泌物，下肢肌肉痉挛，昏厥，瘙痒，水疱疼痛。
药物动力学
吸收：
对10mg剂量利伐沙班的绝对生物利用度高(估算为80%至%)。利伐沙班被迅速吸收，摄入片后2至4小时出现峰浓度(Cmax)。利伐沙班的药代动力学是线性，多次给药后超出稳态无相关积蓄。
分布：
在人血浆中利伐沙班的血浆蛋白结合是接近92%至95%，与白蛋白是主要结合组分。在健康受试者中稳态分布容积是接近50L。
代谢：
作为代谢物回收接近口服给予[14C]-利伐沙班剂量的51%，在尿中(30%)和粪中(21%)。未变化的利伐沙班是血浆中主要部分与无主要或活性循环代谢物。
排泄：
口服给予[14C]-利伐沙班剂量后，66%的放射性剂量被回收，在尿中(36%为未变化的药物)和28%是在粪中回收(7%为未变化的药物)。未变化的药物排泄至尿，主要通过主动肾小管分泌和较低程度通过肾小球过滤(接近5:1比值)。
利伐沙班是一种低清除率药物，在健康志愿者中静脉给药后有全身清除率接近10L/hr。在年龄20至45岁健康受试者中利伐沙班的末端消除半衰期是5至9小时。
药理毒理：
利伐沙班没有致癌性、未观察到有生育受损情况。
利伐沙班由德国拜耳Wuppertal实验室发明，拜耳公司和强生公司研发，年获得欧盟上市，随即瞄准中国抗凝市场的大蛋糕，于年在中国获批上市，恰逢遇上国家医保目录调整，便顺利进入国家医保目录乙类目录。
国内市场
利伐沙班在中国市场大展拳脚，销售节节攀升。医院实际数据，年前三季度利伐沙班销售2.13亿元，挤进了“抗血栓形成药”类别前三位，占7.79%的市场份额。
行内人士指出，利伐沙班将有望成为继波利维之后心血管领域又一个“重磅炸弹”品种。
利伐沙班目前国内只有7个进口批文，BayerAG这一家企业。
市场销售以利伐沙班片剂10mg规格为主，价格约元/瓶（10mg*5片），市场份额占86.25%。
注册申报-制剂
利伐沙班的化合物专利将于年12月终止，在仅剩两年半的专利期时间里，国内企业纷纷布局这个“重磅药”潜力品种。
据CDE临床试验登记信息，利伐沙班有23条生物等效性试验备案信息，其中正大天晴、石药欧意、扬子江和江苏嘉逸已完成BE试验。提交上市申请的国内厂家有38家。
总的来说，利伐沙班在国内发展阶段属于上升期，市场前景看好；销售额逐年增长，增长率较高，属于建议立项品种。
足够大的市场容量、高质量的进口原料药、进口原研药为参比制剂，利伐沙班的仿制已是万事俱备了。
国产仿制药均处在同一起跑线，专利到期前的两年多时间，正是按照新的注册要求来开展研发的好时机，有望能在产品上市时一举通过一致性评价。
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