FmocL缬氨酸的制备和应用
来源：ChemicalBook背景及概述[1]Fmoc-L-缬氨酸是一种氨基酸衍生物，可由L-缬氨酸与氯甲酸-9-芴基甲酯一步反应制备得到。有文献报道其可用于制备伐昔洛韦。制备[1][3]报道一、取mL的反应瓶，分别向反应瓶中加入手性氨基酸S-3a(4.5g,38.8mmol)、二氧六环(40mL)和10％碳酸钠(mL)，将反应瓶置于冰浴中，机械搅拌，向滴液漏斗中加入氯甲酸-9-芴基甲酯(10.0g,38.8mmol)和二氧六环(mL)，缓慢滴入反应瓶，逐渐恢复至室温并搅拌过夜。反应完成后加水mL，用50mL乙醚萃取三次，取水相放入冰浴中冷却，加1M稀HCl至PH为1。水溶液用50mL乙酸乙酯萃取三次。油相合并后用硫酸镁干燥，过滤旋干后得到中间体S-4a，即Fmoc-L-缬氨酸(12.6g,96％)。白色固体.1HNMR(MHz,CDCl3)δ7.77(d,J＝7.2Hz,2H),7.60(d,J＝6.0Hz,2H),7.36(dt,J＝34.8,7.2Hz,4H),5.28(d,J＝8.8Hz,1H),4.42(d,J＝6.8Hz,2H),4.36-4.33(m,1H),4.24(t,J＝6.8Hz,1H),2.27-2.21(m,1H),1.01(d,J＝6.4Hz,2H),0.95(d,J＝6.8Hz,2H).报道二、将L-缬氨酸为0.94克(0.摩尔)固体溶于10％碳酸钠溶液中，搅拌使L-缬氨酸固体充分溶解，在20～30℃，滴加溶于甲苯(2～毫升)地9-芴甲氧羰基氯(2.10克，0.摩尔)溶液，滴加30～60分钟，滴加结束，在20～30℃搅拌1～8小时，加30～毫升水稀释，用乙酸正丁酯(80毫升)萃取除去过量的9-芴甲氧羰基氯，所得水相用浓盐酸酸化至PH＝0.5～3.5，然后用乙酸正丁酯(80毫升)萃取，所得油相用水洗涤除去盐酸，油相浓缩除去乙酸正丁酯溶剂，白色结晶析出，过滤，干燥得产物Fmoc-L-缬氨酸2.36克，得率为86.9％，熔点：～℃。应用[2]CN792592.4报道了被保护的伐昔洛韦，即N-(9-芴甲氧基羰基)-L-缬氨酸2-[(2-氨基-1，6-二氢-6-氧代-9H-嘌呤-9-基)甲氧基]乙酯及其制备方法。本发明还涉及一种制备伐昔洛韦的方法，所述方法包括以下步骤：用偶联剂使FMOC-L-缬氨酸与阿昔洛韦发生偶联，形成被保护的伐昔洛韦，然后使被保护的伐昔洛韦脱保护，形成伐昔洛韦或其药学上可接受的盐。本发明还涉及盐酸伐昔洛韦的制备及纯化。#医药中间体#参考文献[1][中国发明，中国发明授权]CN.9一种手性噁唑啉类NNP型配体及其合成方法和应用[2]CN792592.4伐昔洛韦或其药学上可接受盐的制备[3][中国发明，中国发明授权]CN.0Nα-9-芴甲氧羰基-氨基酸的合成方法
