生物标记物在急性冠状动脉综合症中的运用
生物标记物在急性冠状动脉综合症中的运用
急性冠状动脉综合症中的心肌梗死(MyocardialInfarction,MI)是由心肌供血受阻致使的心肌细胞受损引发的,由于初期症状不典型,约35%的患者并没有胸痛症状,约25%的患者没有心电图的特点性变化,因此常被误诊。
随着心脏生物标志物的发展,心肌肌钙蛋白(cTn)已成为诊断MI的首选标志物。心肌细胞损伤时,cTn就很快被释放入血液,血液中的浓度会延续升高,一段较长的时间内,有非常好的心脏损伤特异性。由此,cTn作为生物标志物,以其明显优于初期标志物如肌红蛋白、CK-MB(肌酸激酶MB同工酶)等的灵敏性和特异性,已成为目前诊断心肌梗死(MI)和对急性冠脉综合症(ACS)危险分层的主要依据之一。
但是,传统的cTn检测方法灵敏度、精密度较低,基本没法在表面健康人群中进行检测,故可能致使延误诊断或误诊。随着技术不断发展,具有高灵敏度和高精密度的高敏肌钙蛋白T(hs-cTnT)检测业已问世。年,欧洲心脏病学会(ESC)、美国心脏病学会(ACC)、美国心脏协会(AHA)和世界心脏同盟(WHF)更新的“心肌梗死通用定义(第三版)”(以下简称“定义”)充分肯定了高敏肌钙蛋白对急性心肌梗死诊断及鉴别的重要性。
hs-cTn可实现AMI初期诊断。根据《定义》,医生须对临床表现为急性胸痛的患者立即进行hs-cTn检测。与既往临床上约需6小时才可观察到cTn有意义的增高相比,hs-cTn检测只需小时,且检测值与6小时后的检测值一致,有效帮助临床快速、准确诊断AMI。
在hs-cTn的临床运用中,除ACS之外,出现其他心脏疾病时,也可出现cTn增高的现象。稳定性心脏疾病时,可出现cTn低浓度水平增高现象。因此,hs-cTn有望成为藏匿性心脏疾病的标志物,用于其他心脏疾病的鉴别诊断。而运用hs-cTn诊断ACS和MI时,需要结合临床表现(症状病史或心电图变化或影象学变化)鉴别诊断,以正确解释肌钙蛋白升高的缘由。
hs-cTn一样有助实现初期ACS危险分层。美国心脏病学会基金会(ACCF)发布的《肌钙蛋白水平升高的缘由对临床运用意义分析专家共鸣》(以下简称“共鸣”)指出,根据cTn检测结果及病史、心电图等对ACS患者进行初期危险因素分层,可指点临床医治,改良患者预后。对cTn升高的高风险患者,可采取初期参与医治(如抗血小板、劲动脉支架术血管造影和重建);对风险较低的患者则可采取初期参与医治或守旧医治。《ClinicalChemistry》发表了一篇针对例急诊胸痛病人的研究,经hs-cTnT连续检测,这些病患均已排除AMI。通过以后的随访发现,hs-cTn水平对AMI低风险病人的中长期死亡率都有很强预测作用。《JAMAInternMed》发布的一项对例稳定性心脏疾病患者的随访(-年起随访至年)研究表明,例(80.7%)检测到hs-cTnT(>5ng/L)。可见,hs-cTn水平与心脏结构或功能异常的病变高度相干,是继发性心血管事件的独立危险因素。
cTn的临床运用正在日趋广泛,据不完全统计,美国约90%的实验室已展开了cTn检测,3年中增加了2倍,医院也广泛展开了该检测项目。综合国内外各项有关肌钙蛋白临床运用的文件及临床研究,cTn检测分析在参考范围上限第99百分位值的不精密度(CV)要求不超过10%,CV≤20%不会影响临床诊断和危险估计,也是可以接受的。
由于cTn在诊断急性心肌损伤(尤其是AMI)时的重要性,cTn检测的时间必须能够满足临床要求。早在年,美国临床生物化学学会(NACB)就提出cTn检测的周期(从标本收集、运输、检测、分析处理到临床医生获得报告)应控制在一个小时内,现已成为心血管病和检验医学专家学者的共鸣。及时、准确地提供cTn检测结果,有助于临床医生对AMI患者的初期诊断和初期医治。
作为医学检验发展的一种新模式,床旁检测(POCT,pointofcaretesting)可以更快速、更便捷地进行cTn检测。但是,根据今年刚发表在美国《ClinChem》上的文章显示:POCT检测cTn的分医院检验部门采取大中型免疫分析仪;因此,对一部分POCT“阴性”检测结果,难以肯定究竟是真阴性还是假阴性,在临床应用时应特别加以注意。因此,应尽量选择分析敏感性高的POCT检测;另一方面,生产厂商应努力将提高POCT检测的分析敏感性放在重要位置。
作为致使心血管损伤事件的多种危险因素的“终点”标志物,hs-cTn凭仗高度的敏感性和特异性,可在心肌缺血损伤初期就能检测到,可缩短AMI状态的评估时间、改良风险分层,其他的“初期标志物”如肌红蛋白、CM-MB等的临床运用价值大大减少。同时,对ACS、心衰及稳定性冠心病患者的心血管事件均具有预测价值。通过尽早诊断并实行医治和干预,可极大下降再次产生心血管疾病的风险,节省整体医疗花费,有效提高生存率。
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