Darapladib或无法降低急性冠状动
多国联合进行的一项研究表明，在入院后30d内，对因急性冠状动脉综合征（ACS）入院的患者进行最佳药物治疗的同时给予darapladib[脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）抑制剂]，不能降低其严重冠状动脉事件的发生风险。相关内容于年8月发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上。
有学者认为Lp-PLA2可通过影响炎症过程，促进动脉粥样化形成。darapladib是一种口服选择性Lp-PLA2抑制剂，可降低血浆及粥样硬化斑块中Lp-PLA2的活性。关于darapladib的Ⅱ期研究结果显示，在联合应用他汀类药物治疗的基础上，与安慰剂组相比，darapladib未能改善冠状动脉粥样硬化斑块的总体积，但似乎可以预防坏死区扩大。在STABILITY（StabilizationofAtheroscleroticPlaquebyInitiationofDarapladibTherapy）研究中，darapladib未明显降低稳定型冠状动脉心脏病（CHD）患者因心血管疾病死亡、心肌梗死（MI）或卒中等主要终点事件的发生率；但却降低了次要终点事件的发生率，包括总冠状动脉事件和严重冠状动脉事件。该Ⅲ期研究（StabilizationofPlaqueUsingDarapladib-ThrombolysisinMyocardialInfarction52，SOLID-TIMI52）旨在评估ACS患者服用darapladib的疗效和安全性。
SOLID-TIMI52是一项多国、双盲、安慰剂对照研究，研究者于年12月7日至年12月6日纳入住院时长不满30d的因不稳定型心绞痛、非ST段抬高型或ST段抬高型MI入院的ACS患者例，将其随机分配到darapladib组（n=）或安慰剂组（n=），在依据指南给药的同时，分别给予mgdarapladib或安慰剂，1次/d。中位随访时间为2.5年。主要终点为严重冠状动脉事件，包括因CHD死亡、MI或需紧急冠状动脉血运重建。次要终点为包括因心血管疾病死亡、MI和卒中在内的复合转归。采用Cox比例风险回归模型对darapladib疗效进行评估。通过Kaplan-Meier法计算出治疗后3年内事件的累积发生率。
研究结果显示，在随访第3年时，darapladib组出现主要终点的患者有例（16.3%），安慰剂组有例（15.6%）[危害比（HR）1.00；95%可信区间（CI）0.91~1.09；P=0.93]（见图）。在按照年龄、地区、肾功能障碍和其他共存病进行的亚组分析中，上述结果保持不变。darapladib组出现次要终点的患者有例，安慰剂组有例（15.0%对15.0%；HR0.99；95%CI0.90~1.09；P=0.78）。两组间其他次要终点事件发生率、主要终点中各事件发生率以及全因死亡率均无显著统计学差异。3年内darapladib组全因死亡人数例，安慰剂组例，全因死亡率分别为7.3%、7.1%（HR0.94；95%CI0.82~1.08；P=0.40）。与安慰剂组相比，darapladib组患者出现异味（主要是粪便、尿和皮肤异味）和腹泻的概率更高，分别为11.5%对2.5%、10.6%对5.6%。
研究结果表明，对因ACS入院的病情稳定患者，在依照指南给药的同时，于入院后3个月内开始给予darapladib未能降低严重冠状动脉事件的发生率，也未降低任何心血管终点事件的发生风险。该研究的局限性包括在患者筛查过程中未考虑患者基线Lp-PLA2活性以及未校正其他原因所致心血管事件等。
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