遵医嘱用药,为何还会出现氯吡格雷用药抵抗
引言：氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂。它可有效地抑制冠脉支架内血栓形成，降低缺血性心脏疾病患者的心力衰竭、心梗、恶性心律不齐的发生率,进而减少再次入院的比率，从而大大改善患者预后，目前在临床上广泛用于心肌梗死、脑卒中和周围动脉缺血等动脉血栓性疾病的治疗。
但在临床应用中，为何病人遵医嘱用药，还会出现氯吡格雷用药抵抗？这个问题，还须拨开基因方知晓。
首先看两个临床案例。
以上两个案例均出现了氯吡格雷抵抗，下面就让我们从基因层面扒一扒氯吡格雷！
一、氯吡格雷是干嘛的？
氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，能够防止缺血性事件再发，临床常用于冠心病（CAD）、急性冠状动脉综合症（ACS）、冠状动脉支架（PCI）及冠状动脉旁路移植（CABG)术后抗血小板治疗。但对于上同一种疾病，临床上不同个体对氯吡格雷的反应却存在差异，即使遵医嘱服用标准剂量氯吡格雷治疗后，仍有部分患者发生血栓栓塞等不良心血管事件（如心源性死亡、缺血性脑卒中、心肌梗死、支架血栓等）。这是什么原因呢？临床上称氯吡格雷抵抗，不同个体基因多态性是导致氯吡格雷抵抗的重要原因，目前与氯吡格雷相关的基因有很多种，常见的有临床意义的基因包括CYP2C19、PON1、ABCB1、CYP1A2。
二、氯吡格雷在体内是如何代谢的？
氯吡格雷是前体药物，体外无活性，口服经肠（ABCB1）吸收后，转运入肝脏，经肝药酶CYP2C19代谢转变为中间产物，再经PON1代谢后生成活性代谢产物，才能发挥抗血小板聚集功效。CYP2C19基因多态性较复杂，其中*1为野生型，携带者酶功能正常，属于功能正常等位基因，药物代谢等级为快代谢型；CYP2C19*2、*3为缺失型，携带者酶功能降低或丧失，属于无功能等位基因，药物代谢等级为慢代谢型；CYP2C19*17可增加酶的表达量，属于功能增加等位基因，药物代谢等级为超快代谢型。携带无功能等位基因（CYP2C19*2、*3）的患者服用氯吡格雷后，体内活性代谢产物的血药浓度降低，血小板抑制率降低，主要心血管不良事件发生率将明显增加；CYP2C19*17突变后，氯吡格雷活性代谢产物浓度增加，抑制血小板聚集的能力增加，出血风险高，需高度
